肺癌治疗领域的突破可能即将到来。弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心的科学家们发现了一种强大的联合疗法，利用 FDA 批准上市的药物 sotorasib 和一种名为 FGTI-2734 的实验性药物，可以使精准医疗对具有高度耐药性的肺癌患者更有效。这项研究刊登在《胸腔肿瘤学杂志》的封面上，揭示了一种潜在的改变游戏规则的方法，可以帮助与 KRAS G12C 突变肿瘤作斗争的患者——约 14% 的非小细胞肺癌的驱动因素。

FDA 批准的药物 sotorasib 和 adagrasib 通过针对这种 KRAS G12C 突变为一些患者带来了新的希望，但大多数肿瘤都会反击，要么从一开始就抵抗治疗，要么在几个月内复发。Massey 的最新发现提供了一种潜在的新解决方案，该发现由癌症中心基础研究副主任兼 Lacy 家族癌症研究 Said M. Sebti 博士领导。

通过将 sotorasib 与 FGTI-2734(由 Sebti 在莫菲特癌症中心工作时和 Andrew Hamilton 博士在耶鲁大学工作时共同发明)相结合，梅西大学的研究人员关闭了癌症产生耐药性的能力。FGTI-2734 阻断癌细胞的野生型 RAS 膜定位，阻止一种称为 ERK 再激活的细胞过程，其中 ERK 属于调节细胞内通讯的酶家族。癌细胞利用 ERK 再激活来逃避 sotorasib 治疗。结果：癌细胞惊慌失措并死亡。

“这可能是我们治疗肺癌的范式转变，”塞布蒂说，他也是弗吉尼亚联邦大学医学院药理学和毒理学系的教授。“我们希望给患者一个对抗耐药性的机会。”

虽然这些结果是在使用患者来源肿瘤的实验室研究中得出的，但 Massey 团队正在努力获得 FDA 的临床试验批准——这是将这一创新带给患者的关键一步。